วิวัฒนาการของการใช้สเปรย์การแพทย์: มุมมองทางประวัติศาสตร์

ยุค CFC (1950s -1980 s)

สูดดมขนาดที่มีความดันสูงครั้งแรก (PMDIS) เกิดขึ้นในปี 1956 โดยใช้จรวด Chlorofluorocarbon (CFC) ที่ปฏิวัติการรักษาระบบทางเดินหายใจ

• Propellants รุ่นแรก

  สเปรย์เริ่มต้นที่ใช้ในการสูดดมขนาดมิเตอร์ (MDIs) คือคลอโรฟลูออโรคาร์บอนส์:

  cfc -11 (trichlorofluoromethane)

  cfc -12 (dichlorodifluoromethane)

  cfc -114 (dichlorotetrafluoroethane)
• 

   

  ข้อได้เปรียบทางเทคนิคและผลกระทบทางคลินิก

  Propellants ละอองลอยที่ใช้ CFC เสนอผลประโยชน์ที่ก้าวล้ำหลายประการ:

  ความน่าเชื่อถือในการใช้ยาที่สอดคล้องกัน: เปิดใช้งานการส่งมอบยาที่แม่นยำ

  ความเสถียรทางเคมีที่ยอดเยี่ยม: ให้อายุการเก็บรักษาที่ยาวนานสำหรับยา

  การสร้างขนาดอนุภาคที่ดีที่สุด: ผลิตอนุภาคที่หายใจได้ (1-5 μm) เหมาะสำหรับการสะสมของปอด

   

  ในช่วงเวลานี้ยาสถานที่สำคัญที่ใช้ CFC Propellants รวมถึง:

  isoproterenol (1956)

  Salbutamol (1969)

  Beclomethasone dipropionate (1972)

   

  การตื่นด้านสิ่งแวดล้อม

  ในปี 1970 การวิจัยทางวิทยาศาสตร์เผยให้เห็นผลกระทบที่ทำลายล้างของ CFCS ต่อชั้นโอโซนซึ่งเป็นจุดสูงสุดใน:

  1974 สมมติฐาน Molina-rowland ที่ระบุการลดลงของ CFC-Ozone

  2530 ข้อตกลงโปรโตคอลมอนทรีออลในการกำจัดสารกำจัดโอโซน

  การดำเนินการเรย์แบน CFC อย่างค่อยเป็นค่อยไปในแอปพลิเคชันทางการแพทย์

   

ระยะเวลาการเปลี่ยนแปลง (1980s -1990 s)

• ความกังวลด้านสิ่งแวดล้อมเกิดขึ้น

  การค้นพบทางวิทยาศาสตร์เผยให้เห็นศักยภาพในการลดโอโซนของ CFCS ซึ่งนำไปสู่:

  2530 ข้อตกลงโปรโตคอลมอนทรีออล

  ค่อยๆออกจากการแพทย์ CFCS

  ค้นหาตัวขับเคลื่อนละอองทางเลือก

• โซลูชั่นระหว่างกาล

  อุตสาหกรรมพัฒนาตัวเลือกสเปรย์สเปรย์ในช่วงเปลี่ยนผ่านตัวเลือก:

  Hydrochlorofluorocarbons (HCFCs)

  ระบบขับเคลื่อนแบบผสมผสาน

  สูดดมผงแห้งก่อนเป็นทางเลือก

การปฏิวัติ HFA (ยุค 1990)

• Propellants รุ่นที่สอง

  Hydrofluoroalkanes กลายเป็นก๊าซสเปรย์มาตรฐานใหม่:

  hfa -134 a (1,1,1, 2- Tetrafluoroethane, Norflurane)

  hfa -227 ea (1,1,1,2,3,3, 3- heptafluoropropane)

   

  ข้อดีรวม:

  ศักยภาพการพร่องโอโซนเป็นศูนย์

  โปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีสำหรับการใช้งานทางการแพทย์

  ความเข้ากันได้กับสูตรยาที่มีอยู่
• 

  แอพพลิเคชั่นผลิตภัณฑ์ที่ทันสมัย

  Propellants สเปรย์ปัจจุบันเปิดใช้งาน:

  การส่งยาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นไปยังปอด

  ปรับปรุงโปรไฟล์สิ่งแวดล้อม

  ปรับปรุงการปฏิบัติตามผู้ป่วย

   

  ความก้าวหน้าของการปฏิรูป

  การเปลี่ยนผ่านไปสู่ ​​HFA ละอองลอยต้องใช้นวัตกรรมทางเภสัชกรรมที่สำคัญ:

  ระบบลดแรงตึงผิวใหม่ (e . g ., กรดโอเลอิค, เลซิติน)

  เอทานอลเป็นตัวทำละลายร่วมสำหรับความสามารถในการละลายยาเสพติด

  การออกแบบวาล์วและแอคทูเอเตอร์ดัดแปลง

  ยาที่ใช้สถานที่สำคัญของ HFA รวมถึง:

  HFA-Albuterol (1996)

  HFA-fluticasone (2000)

  HFA-Budesonide (2001)

Emerging Technologies (2010s-Future)

การวิจัยในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่ทางเลือก GWP ที่ต่ำเป็นพิเศษ:

• จรวดรุ่นต่อไป

  hfa -152 a (1, 1- difluoroethane)

  GWP: 138 (การลดลง 90% เทียบกับ . HFA -134 A)

  ความดันไอ: 450 kPa ที่ 20 องศา

  การตรวจสอบทางคลินิกที่เกิดขึ้นใหม่

   

  hfo -1234 ze (ทรานส์ -1, 3,3, 3- tetrafluoropropene)

  GWP:<1

  ปัจจุบันอยู่ในการประเมินพรีคลินิก

  ศักยภาพในการใช้งานทางการแพทย์ในอนาคต
• 

  ทิศทางในอนาคต

  การวิจัยมุ่งเน้นไปที่:

  ตัวเลือกที่มีศักยภาพระดับโลกต่ำเป็นพิเศษ

  ทางเลือกจรวดที่เข้ากันได้ทางชีวภาพ

  ระบบการจัดส่งที่แม่นยำ